干细胞或成终止新冠后遗症的新选择，日本东京477家医院开设新冠后遗症门诊

前言：
持续了三年之久的新冠疫情，已经席卷了整个世界。随着病毒的毒性逐渐降低，各国都开始有序放开，比如日本在2022年就开始逐步放开。尽管患上奥密克戎通常在10天左右就能恢复，但最棘手的反而是后遗症。去年9月，日本东京402家诊所医院开设「新冠后遗症门诊」，10月份增设到了420家，至今年1月已经达到了477家，做好了长期应对新冠后遗症的准备。近期，据外媒报道，日本“间充质干细胞治疗新冠肺炎后遗症”方案已获批，临床试验疗效良好。

“放开”不到一个月，国内多地宣布第一波新冠感染高峰已经过去。

随着“阳康”越来越多，很多新冠康复者发现，尽管已经转阴数周甚至数月，身体似乎依然没有恢复如初，长时间全身疲惫、记忆力和思考能力严重衰退、失去嗅觉和味觉等症状仍持续存在。

这些挥之不去的症状反映了多系统器官的慢性损害。这场世界大流行的疾病给我们带来了一种新的慢性致残性疾病——新冠后遗症（Long COVID）。

▎新冠后遗症及其原因

新冠病毒（SARS-CoV-2）通过与靶细胞表面特异性的ACE2受体结合进入细胞，换而言之，新冠病毒攻击表达ACE2的多种细胞，除最主要的肺泡细胞外，还包括血管内皮、心脏、胃肠道、肾脏等。

对此，美国国立卫生研究院（NIH）提供了解剖学证据：研究者们解剖了44具新冠遗体后证实，除了呼吸道组织，心脏、大脑等人体的重要脏器均受到新冠病毒的入侵，最长在感染后230天仍然存在。

研究人员认为，大脑等非呼吸道组织中的病毒可能更加不易被免疫系统发现，对干扰素等免疫活性物质的抵抗性增强，导致病毒清除缓慢，进而发生新冠后遗症。

目前已观察到涉及呼吸、循环、神经、消化等系统的后遗症，最常见的症状包括疲劳、肌无力、睡眠困难、抑郁、呼吸困难、嗅觉和味觉功能障碍等，严重影响着人们的正常工作及日常生活。

更重要的是，新冠病毒还可能增加一些长久性疾病的患病风险，如糖尿病、持续性肺损伤甚至脑损伤。

此外，很多人也非常担心新冠病毒感染是否会对免疫系统产生持久的功能影响。

1月4日，《nature》刊登了一篇来自NIH的新论文。研究结果发现，新冠康复者的T细胞活性特征所有升高，但单核细胞中有关先天免疫的基因表达降低，而且这一现象在轻症恢复后的男性中表现更明显。

该项研究结果表明，新冠病毒感染会改变人类的基础免疫状态，继而影响未来的免疫反应。例如，新冠康复者在遇到其他病毒时可能会引发更强烈的炎症反应。

▎间充质干细胞对新冠后遗症的免疫调节和再生能力

目前对于新冠后遗症的治疗存在一定的局限，多是根据临床症状给予治疗，如，为呼吸困难的患者提供氧气补充、利用抗生素对抗炎症等。

新冠后遗症起源于病毒对多系统的损伤，治疗时应考虑整体方法。

干细胞疗法是一项迅速兴起的技术，它独特能力是科学家治疗以及各种慢性疾病的希望，特别是尚未有治愈方法的新冠后遗症。

间充质干细胞（MSCs）因其独特的多向分化潜能和免疫调节能力而闻名，是一种非常具有应用前景的种子细胞。

▲间充质干细胞应对新冠病毒引起细胞因子风暴的免疫调节和再生特性

MSCs通过细胞因子分泌和/或细胞-细胞直接接触等对免疫细胞（如巨噬细胞和中性粒细胞、DC、T细胞、B细胞和NK细胞）产生影响。作为一种免疫调节剂，MSC2免疫表型的MSCs可以通过降低宿主内T细胞的活化来进行免疫调节，还可以降低新冠病毒感染相关的急性/长期组织损伤的炎症。因此，间充质干细胞可用作新冠后遗症的独立免疫调节药物。

间充质干细胞作为多能细胞也含有再生特性，这将有助于刺激损伤组织的再生，可能对患有严重肺组织纤维化和其他长期症状的新冠后遗症患者有益。

日本的新冠后遗症人数超过了230万，为应对相关影响，日本呼吸综合征学会一直在进行关于新冠肺炎后遗症的研究。根据外媒报道，2020年8月1日起，日本九州再生医学特别委员会批准一项关于使用自体脂肪源间充质干细胞治疗新冠肺炎后遗症的方案。

开发这一疗法的干细胞研究所所长表示:“这项批准得到了再生医学特别委员会的大力支持，相信间充质干细胞通过抗炎和组织再生作用治疗新冠肺炎后遗症会有很好的效果”。

2020年9月，该研究的临床试验正式启动：

研究者采集已接受新冠肺炎治疗但有后遗症的患者的脂肪组织间充质干细胞。患者每2-4周接受3次静脉注射2亿个干细胞。治疗结果发现患者肺功能、氧合指数、炎症水平、疼痛程度等症状均得到缓解。

由于该项临床试验获得了积极的疗效结果，为间充质干细胞治疗新冠肺炎后遗症的安全性和有效性提供了强有力的证据。2020年12月，日本宣布开始「针对新冠后遗症的成人群体，合法开展使用间充质干细胞治疗新冠后遗症」的计划。干细胞为大量新冠肺炎后遗症患者提供了新的治疗途径。

▎总结

考虑到越来越多的人可能会一再感染不断出现的新冠病毒变种，在可预见的未来，新冠后遗症将继续对我国乃至全世界社会产生巨大影响。因此，我们必须采取积极主动的行动来减轻其潜在影响。先进的干细胞技术为新冠肺炎及其后遗症人群带来了希望，相信随着研究的深入，我们定能探寻出基于细胞治疗的有效的新冠后遗症应对方案。